ESMO 2025: przełomowe wyniki badań nad terapiami w raku pęcherza, płuca i jajnika

1 tydzień temu 10

Podczas październikowego kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej 2025 (European Society of Medical Oncology - ESMO) przedstawiono wyniki badań, które mogą stanowić przełom
Chodzi m.in. o terapie w raku pęcherza moczowego, raku płuca czy raku jajnika

Rak pęcherza moczowego. Co nowego na ESMO?

Podczas ostatniego kongresu ESMO przedstawiona została i zebrała owacje na stojąco prezentacja z wyników badania Keynote 905/EV-303 - terapia skojarzona: terapia PADCEV + KEYTRUDA u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego. Dotyczy leczenia okołooperacyjnego mięśniowo-inwazyjnego raka pęcherza moczowego (MIBC) u pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii opartej na cisplatynie.

Jak donosi onkokurier.pl, to nowy kierunek w leczeniu raka pęcherza naciekającego mięśniówkę.

Rak ten (MIBC) pozostaje nowotworem o wysokiej śmiertelności, a skuteczność terapii przedoperacyjnych i pooperacyjnych wciąż jest ograniczona, szczególnie wśród pacjentów niekwalifikujących się do cisplatyny z powodu niewydolności nerek, chorób serca czy neuropatii. Standardem postępowania u takich chorych była dotychczas wyłącznie radykalna cystektomia z limfadenektomią miedniczą, jednak w tej grupie odsetek nawrotów i zgonów pozostaje bardzo wysoki.

Wprowadzenie immunoterapii i koniugatów przeciwciało–lek (ADC) otworzyło nowy rozdział w leczeniu MIBC. Enfortumab wedotyny, łączący przeciwciało skierowane przeciwko Nectin-4 z cytotoksycznym monometylowinylowem aurystatyną E (MMAE), wykazał znaczącą skuteczność w zaawansowanym raku pęcherza, a jego połączenie z pembrolizumabem (inhibitorem PD-1) w badaniu KEYNOTE-905/EV-303 okazało się przełomowe.

Enfortumab wedotyny z pembrolizumabem wydłuża przeżycie u chorych na mięśniowo-inwazyjnego raka pęcherza moczowego – wyniki badania KEYNOTE-905/EV-303 (ESMO 2025).

Wyniki zaprezentowane podczas sesji ESMO 2025 wykazały statystycznie istotne i klinicznie znaczące korzyści w zakresie wszystkich kluczowych punktów końcowych tj. przeżyć wolnych od zdarzeń, przeżyć całkowitych i pełnej odpowiedzi patologicznej.

Po raz pierwszy wykazano, że schemat EV + pembrolizumab, stosowany przed i po operacji, może nie tylko poprawić wskaźniki odpowiedzi patologicznej, lecz także wydłużyć przeżycie całkowite - co czyni go pierwszym skutecznym rozwiązaniem dla pacjentów cisplatyno-niekwalifikowalnych. Badacze podkreślają, że kolejnym krokiem będzie określenie optymalnej sekwencji leczenia.

Immunoterapia: długoterminowe wyniki w raku płuca

Podczas ESMO 2025 zaprezentowano także wyniki badania dotyczące stosowania immunoterapii w raku płuca.

Długoterminowe dane z różnych badań wykazują trwałe korzyści w zakresie przeżycia przy stosowaniu pembrolizumabu u niektórych pacjentów z wcześniejszymi lub zaawansowanymi stadiami niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).

Pięcioletnie dane z badania KEYNOTE-671 wykazały, że pembrolizumab plus chemioterapia przed operacją, a następnie pembrolizumab jako pojedynczy lek po operacji, nadal zapewniały klinicznie znaczące poprawy w ogólnym przeżyciu (OS) i przeżyciu wolnym od zdarzeń (EFS) u pacjentów z resekcyjnym NSCLC w stadium II, IIIA lub IIIB.

Pięcioletni wskaźnik OS wynosił 64,6 proc. dla pacjentów otrzymujących taki schemat w porównaniu do 53,6 proc. dla pacjentów otrzymujących chemioterapię-placebo. Pięcioletni wskaźnik EFS wynosił odpowiednio 49,9 proc. wobec 26,5 proc.

Dodatkowo, ośmio- i dziesięcioletnie analizy z badań KEYNOTE-001, KEYNOTE-010, KEYNOTE-024 i KEYNOTE-042 wykazały długoterminowe korzyści u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC.

- Te długoterminowe dane stanowią kamień milowy dla pacjentów i ich rodzin oraz opierają się na transformacyjnym postępie, który już osiągnęliśmy w niedrobnokomórkowym raku płuca - powiedziała dr Marjorie Green, starszy wiceprezes w Merck Research Laboratories, w oświadczeniu wydanym przez firmę.

Rak jajnika: klinicznie istotne wskaźniki odpowiedzi

Kolejnym istotnym wyzwaniem współczesnej onkologii, a ściślej onkologii ginekologicznej pozostaje rak jajnika oporny na leczenie związkami platyny (platinum-resistant ovarian cancer, PROC). Mimo postępów w diagnostyce i leczeniu, mediana przeżycia całkowitego w tej populacji pacjentek nie przekracza zwykle 12–15 miesięcy.

Klasyczne cytostatyki oferują ograniczoną skuteczność, a kolejne linie terapii wiążą się z narastającą toksycznością i pogarszającą się jakością życia. Stąd tak istotne są wyniki badania zaprezentowane na ostatnim ESMO.

W badaniu REJOICE-Ovarian01 wyniki fazy 2/3 (optymalizacja dawki) wykazały, że raludotatug derukstekan (R-DXd) wykazał klinicznie istotne wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu.

Raludotatug derukstekan to specjalnie opracowany, potencjalny pierwszy w swojej klasie koniugat leku z przeciwciałem DXd skierowanym przeciwko CDH6 (ADC). Mediana całkowitego przeżycia w przypadku zaawansowanego raka jajnika po nawrocie może wynosić zaledwie dwa lata, a pięcioletni wskaźnik przeżycia w przypadku choroby w stadium odległym wynosi 31,8 proc..

U 70–80 proc. pacjentek ze zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem jajnika po standardowym leczeniu chemioterapią opartą na platynie nastąpi progresja choroby, co podkreśla potrzebę opracowania nowych opcji leczenia.

U pacjentek (n=107) z rakiem jajnika opornym na platynę, otrzymujących raludotatug derukstekan w trzech dawkach (4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg i 6,4 mg/kg), w ocenie przeprowadzonej metodą niezależnej, zaślepionej oceny centralnej (BICR), zaobserwowano potwierdzony obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynoszący 50,5 proc. Klinicznie istotne odpowiedzi guza obserwowano niezależnie od dawki i w całym zakresie poziomów ekspresji CDH6.

- Kiedy rak jajnika staje się oporny na chemioterapię opartą na platynie, możliwości leczenia pacjentek stają się ograniczone - powiedziała dr n. med. Isabelle Ray-Coquard, przewodnicząca grupy ENGOT (Europejskiej Sieci Badań nad Onkologią Ginekologiczną), liderka badania w Krajowej Grupie Badaczy ds. Badań nad Rakiem Jajnika i Piersi (GINECO) oraz onkolog w Centre Léon Bérard w Lyonie we Francji.

- Te obiecujące wyniki z pierwszej części badania REJOICE-Ovarian01 sugerują, że derukstekan może odgrywać ważną rolę w leczeniu pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę i uzasadniają dalszą ocenę w fazie 3 tego badania - dodała.

Wyniki badania zaprezentowane na ESMO potwierdzają potencjał tej terapii jako nowej opcji leczenia dla niektórych typów pacjentów z rakiem jajnika opornym na platynę.

- Chociaż w ostatnich latach obserwowaliśmy postęp w ukierunkowanym leczeniu i poprawę wyników leczenia raka jajnika, nadal istnieje duże, niezaspokojone zapotrzebowanie na dodatkowe opcje dla pacjentek - powiedział dr Eliav Barr, starszy wiceprezes, dyrektor ds. globalnego rozwoju klinicznego i dyrektor medyczny w Merck Research Laboratories.

We wrześniu 2025 r . lek raludotatug deruxtecan otrzymał od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków status terapii przełomowej w leczeniu dorosłych pacjentów z opornym na platynę nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu z ekspresją CDH6, którzy wcześniej byli leczeni bevacizumabem.